Fibrose hépatique et mucoviscidose : comprendre l'atteinte du foie

La mucoviscidose est avant tout connue pour son atteinte pulmonaire, mais elle affecte de nombreux autres organes, dont le foie. L'atteinte hépatique, bien que moins médiatisée, est une complication importante qui nécessite une surveillance régulière et peut, dans les cas les plus sévères, nécessiter une prise en charge spécifique.

Comment la mucoviscidose affecte-t-elle le foie ?

Le dysfonctionnement de la protéine CFTR dans les cellules des voies biliaires (cholangiocytes) provoque la production d'une bile anormalement épaisse et visqueuse. Cette bile obstrue les petits canaux biliaires à l'intérieur du foie, entraînant une rétention de bile (cholestase) qui endommage progressivement les cellules hépatiques environnantes.

L'inflammation chronique liée à cette obstruction biliaire conduit à la formation de tissu cicatriciel : c'est la fibrose. Si elle progresse, elle peut évoluer vers une cirrhose biliaire focale, puis vers une cirrhose multilobulaire. Cette dernière forme, plus rare, peut entraîner une hypertension portale avec ses complications propres.

Qui est concerné ?

L'atteinte hépatique cliniquement significative touche une minorité de patients atteints de mucoviscidose. Les formes sévères sont plus rares encore. L'atteinte hépatique se manifeste le plus souvent dans l'enfance ou l'adolescence. Les facteurs de risque ne sont pas entièrement compris et font l'objet de recherches. Le génotype CFTR, des facteurs génétiques modificateurs et des facteurs environnementaux pourraient jouer un rôle.

Surveillance et diagnostic

La surveillance hépatique fait partie du bilan régulier au CRCM. Elle repose sur plusieurs examens complémentaires :

• Examen clinique : recherche d'une hépatomégalie (augmentation du volume du foie) ou d'une splénomégalie (augmentation du volume de la rate, signe d'hypertension portale)
• Dosages sanguins : transaminases (ALAT, ASAT), gamma-GT (GGT), phosphatases alcalines, bilirubine
• Échographie abdominale : visualisation du foie, de la rate et des vaisseaux portes, réalisée périodiquement
• Élastométrie hépatique (FibroScan) : mesure non invasive de la rigidité du foie, permettant d'évaluer le degré de fibrose
• Examens complémentaires selon les cas : scanner, IRM hépatique, endoscopie digestive

Les complications possibles

En cas de cirrhose avancée, une hypertension portale peut se développer. Cette augmentation de la pression dans la veine porte peut entraîner la formation de varices œsophagiennes (dilatation des veines de l'œsophage, avec risque de saignement), une augmentation du volume de la rate (splénomégalie) et une accumulation de liquide dans l'abdomen (ascite). Ces complications nécessitent une surveillance spécialisée.

Traitements disponibles

L'acide ursodésoxycholique (AUDC, Ursolvan®, Delursan®) est le traitement le plus couramment prescrit en cas d'atteinte hépatique liée à la mucoviscidose. Il vise à améliorer le flux biliaire et à protéger les cellules du foie. Son utilisation est largement répandue, même si les preuves de son efficacité à long terme font encore l'objet de discussions dans la communauté médicale.

En cas de complications graves — hypertension portale sévère, insuffisance hépatique ou hémorragies digestives récurrentes — une transplantation hépatique peut être envisagée. Dans certaines situations, une greffe combinée foie-poumons est réalisée. L'indication est discutée au cas par cas par une équipe pluridisciplinaire.

L'impact des modulateurs CFTR

L'arrivée des modulateurs CFTR, en particulier le Kaftrio, soulève des questions sur leur impact potentiel sur l'atteinte hépatique. Ces traitements agissent sur la protéine CFTR défectueuse et pourraient améliorer la sécrétion biliaire. Cependant, ils nécessitent eux-mêmes une surveillance hépatique car ils peuvent provoquer une élévation des transaminases. L'effet à long terme des modulateurs sur la fibrose hépatique fait l'objet de recherches en cours.

Vivre au quotidien avec une atteinte hépatique

Pour la majorité des patients concernés, l'atteinte hépatique reste stable et bien contrôlée avec un suivi régulier. Il est conseillé d'adopter une bonne hygiène de vie : éviter la consommation d'alcool, signaler tout nouveau médicament à l'équipe du CRCM (certains médicaments sont métabolisés par le foie), maintenir une alimentation équilibrée et riche, et ne pas négliger les vaccinations (notamment contre l'hépatite A et B).